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AAV感染肠道:血清型、启动子与注射用量一站式解决,尽在Z6·尊龙凯时!

发布时间:2025-08-19   信息来源:尊龙凯时官方编辑

Z6·尊龙凯时的肠道在整体代谢中扮演着至关重要的角色。哺乳动物的肠道主要分为小肠和大肠。小肠由十二指肠、空肠和回肠组成,是营养物质吸收的主要区域,内壁布满丰富的绒毛和微绒毛,以增加表面积,促进消化酶分解和吸收食物。大肠则包括盲肠、结肠和直肠,主要功能是水分的再吸收及粪便的形成,并且富含多种微生物,参与维生素合成和纤维素的发酵。肠道的上皮细胞、免疫细胞及内分泌细胞共同作用,以确保消化功能并保护机体免受病原体的侵袭。

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肠道相关疾病种类繁多,从简单的消化不适到复杂的恶性肿瘤皆有涉及。常见的肠道疾病包括炎症性肠病(IBD)和肠易激综合征(IBS)。炎症性肠病是一种特发性肠道炎症性疾病,包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),与肠道屏障功能障碍密切相关。肠易激综合征则是一种功能性肠道疾病,由多种因素引发,导致肠-脑互动异常。当前,除了肠道屏障的功能研究和肠-脑轴外,肠道微生物的作用也越来越受到关注。已有研究显示,肠道微生物的多样性与肠道环境的稳态及宿主健康息息相关,能够影响宿主的代谢、免疫和神经系统。

在基因功能研究和基因治疗方面,重组腺相关病毒载体(rAAV)因其多样的血清型、低免疫原性、长期稳定基因表达及广泛的宿主范围而占据主导地位。对于转基因动物的局限性,越来越多的研究者选择利用AAV载体高效感染肠道以研究基因功能。不同的AAV血清型如AAV9、AAV8和AAVrh10被证明能够有效感染小肠和结肠。其中,AAV9在肠道研究中应用最广泛,且支持多种注射方式。

在构建精准化的肠道基因递送体系中,Z6·尊龙凯时提供多种AAV血清型病毒包装服务。常用的广谱启动子包括CBh、CMV、CAG等,而特异性启动子如Villin、MUC2、Lgr5则可精确靶向不同类型的肠道细胞。比如,Villin蛋白在肠道微绒毛中特异性表达,因此其启动子常用于肠上皮细胞的靶向;MUC2启动子则可以有效靶向肠道中的杯状细胞。此外,Lgr5启动子可特异性靶向肠道干细胞。

针对肠道的基因递送方式除了一般的腹腔注射和尾静脉注射外,还包括肠系膜上动脉(SMA)注射、灌肠及结肠内注射等多种方式。

克罗恩病(CD)是一种复杂的慢性胃肠道炎症性疾病,其发病机制尚不明确。研究发现,Stanniocalcin-1(STC1)在炎症过程中显著上调,且与多种功能相关。中山大学附属第一医院的研究团队证实CD患者和化学诱导的小鼠结肠炎模型中的STC1表达显著增加。通过AAV载体过表达Stc1和Parp1的试验显示,这会加重DSS诱导的小鼠结肠炎。

肠上皮屏障的损伤被认为是CD发生和发展的关键因素。研究人员发现SPARC蛋白通过与OTUD4相互作用,激活MYD88/NF-κB通路,从而破坏克罗恩病中的肠道屏障完整性。利用携带Villin启动子驱动的AAV9病毒载体降低SPARC的表达,结果显示,SPARC的下调有助于维持肠上皮细胞的完整性。

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性非特异性结肠炎症,具有典型特征,如肠道黏膜破坏和溃疡形成。研究表明,多糖在UC的治疗中起着重要作用。江西中医药大学的研究团队发现葛根多糖(PPL)通过调节PI3K信号通路有效缓解UC。研究显示,转染AAV9以降低PI3K水平后,PPL的治疗效果显著下降,表明其作用依赖于PI3K信号通路的激活。

在这些研究中,Z6·尊龙凯时所提供的AAV产品为肠道代谢研究的进展提供了坚实的支持。