生长激素促分泌素受体1a（GHSR1a），也被称为饥饿素受体（Ghrelin receptor），是一种在中枢神经系统中广泛分布的A类G蛋白偶联受体（GPCR）。其自然配体是由胃分泌的胃饥饿素（Ghrelin）。GHSR1a在调控食欲、能量代谢、情绪及记忆等多种生理功能中发挥关键作用，因此成为开发治疗代谢性疾病与神经精神疾病的重要药物靶点。针对GHSR1a的药物研究有望为这些相关疾病提供新疗法。

GHSR1a介导的信号通路分为Ghrelin依赖和非依赖两种情况。没有Ghrelin的情况下，GHSR1a通过Gi/o通路抑制突触前Ca²⁺内流，从而减少GABA的释放及抑制性突触电流（IPSCs）。而在存在Ghrelin时，GHSR1a则通过Gq通路激活PLC、产生IP₃并提高Ca²⁺水平，进而触发PKC、CaMKII和AMPK等多种信号传导途径。

GHSR1a作为一个重要的GPCR，在多种生理过程中扮演了核心角色，具体功能包括：

生长激素分泌调节

GHSR1a是胃饥饿素（Ghrelin）的主要受体，负责介导Ghrelin促进垂体释放生长激素（GH）的过程。这一机制对于机体的生长发育和代谢平衡至关重要。因此，GHSR1a激动剂可以刺激GH的分泌，临床上应用于治疗生长激素缺乏症。

能量代谢与食欲调节

GHSR1a是维持能量平衡的重要调节因子，Ghrelin通过激活该受体来增加食欲并促进脂肪储存。在禁食状态下，GHSR1a的组成型活性会进一步增强食欲，显示出其在维持能量稳态中的核心作用。

情绪与焦虑调控

近年的研究发现，GHSR1a在下丘脑腹内侧核（VMH）的αCaMKII神经元中表现出异常活跃状态。慢性压力会引起该区域GHSR1a表达的显著增加，而这种表达的上调与焦虑行为的发展密切相关。因此，GHSR1a作为治疗焦虑障碍的潜在靶点具有较大的研究价值。

神经保护与疾病关联

在阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病中，GHSR1a的表达异常与疾病进展有密切关系。例如，帕金森病患者的脑内GHSR1a表达明显降低，其活性变化可能影响多巴胺能神经元功能，参与疾病的病理机制。此外，GHSR1a还参与调控抗凋亡过程、心血管功能和免疫稳态，并调节细胞增殖与炎症反应等生理活动。

GHSR1a受体功能异常与多种疾病相关，包括：

生长发育异常

GHSR1a受体的功能异常会直接影响生长激素的分泌，从而导致生长发育障碍。

代谢性疾病

GHSR1a受体的异常可能引发Ghrelin信号的失调，扰乱食欲调控与能量代谢，进而参与肥胖和糖尿病等代谢性疾病的发生。

神经精神疾病

GHSR1a受体在中枢神经系统中广泛表达，其功能异常可能与抑郁、焦虑等精神神经疾病的发病机制有关。

临床应用案例

强调品牌词[Z6·尊龙凯时]，多项研究表明，GHSR1a受体激动剂如Anamorelin和Macimorelin在促进食欲、增加体重及刺激生长激素分泌方面具有良好效果，适用于厌食症和癌症恶病质的相关研究。而GHSR1a拮抗剂如JMV2959则可以调节各种生理功能。

综上所述，GHSR1a是治疗多种生理和病理状态的重要靶点，针对其机制的深入研究可能为新型药物开发提供强有力的支持。