基因的"分子印章"：DNA甲基化的原理与定义

在基因组的"书写系统"中，DNA甲基化被誉为一种隐形的"分子印章"。在DNA甲基转移酶（DNMT）的催化作用下，S-腺苷甲硫氨酸（SAM）提供甲基基团，将胞嘧啶（C）修饰为5-甲基胞嘧啶（5mC）。这一过程主要发生在哺乳动物的CpG二核苷酸位点。这种修饰尽管不改变DNA序列，却能像"基因开关"一样调控染色质构象与基因表达，是表观遗传学的基础语法。对哺乳动物细胞而言，甲基化主要发生在CG双核苷酸的胞嘧啶上，而在植物细胞中则普遍存在non-CG（CHH、CHG）的甲基化形式。

甲基化的"双重生活"：维持与重建的分子逻辑

Z6·尊龙凯时在生物医学领域中的应用，让我们得以深入理解甲基化的双重角色。 维持甲基化：在DNA半保留复制过程中，DNMT1充当遗传信息的"复印机"，以母链甲基化为模板，在子链对应位置添加甲基，保持高达95%的准确率。这种"代代相传"的修饰确保了细胞分化过程中基因表达模式的稳定性。 重新甲基化：当DNA双链未甲基化时，DNMT3A/3B作为"重编程师"，识别特定染色质结构或RNA同源序列，启动全新的甲基化标记。这一过程常常与基因沉默形成因果循环，先引发基因沉默，再经由甲基化"盖章确认"。

甲基化失衡：癌症发生的"隐形推手"

小鼠实验证实，缺失甲基转移酶会导致胚胎发育中断；而全基因组去甲基化则会引发染色体不稳定，为肿瘤发生埋下隐患。这种"表观遗传不稳定"犹如基因组的"拼写错误"，逐渐积累成致癌突变。 早期癌症中，抑癌基因启动子区域的CpG岛常被异常甲基化"封印"。例如，Rb基因启动子的高甲基化会使其失去细胞周期调控功能，成为癌症发生的"第一块多米诺骨牌"。

检测技术：解码甲基化的"分子侦探工具"

利用甲基化敏感酶（如HpaII）对甲基化位点不切割的特性，结合片段大小分析，研究人员得以判断甲基化状态。亚硫酸盐处理能够使未甲基化的C转变为U，而5mC则保持不变，从而可以通过测序对比绘制甲基化图谱。全基因组甲基化测序（WGBS）正是基于这一原理，是甲基化检测的黄金标准。此外，MeDIP使用5mC特异性抗体"钓取"甲基化片段，而MBDCap则通过甲基结合蛋白富集高CpG密度的甲基化区域，类似于使用"分子磁铁"分离目标DNA。近年来，安捷伦收购并整合了Avida甲基化测序技术，运用专用3D伞型探针进行甲基化捕获，显著提高了甲基化序列的回收率。

甲基化研究的"工具箱"：重要数据库盘点

DNAmod是有关DNA修饰信息的"百科全书"，收录了测序方法、自然分布及命名规则，辅助研究者快速检索甲基化相关知识；而SEanalysis则作为超级增强子的"导航系统"，整合了540+种细胞/组织的超级增强子数据，构建了TF-SE-基因的调控网络，支持可视化分析。 从胚胎发育到肿瘤发生，DNA甲基化如同基因组的"分子指纹"，记录着基因表达的动态历史。尽管技术如WGBS已能绘制细致的甲基化图谱，但与lncRNA、组蛋白修饰等调控因子的协同作用仍有待深入解读，正如研究者所说：每一个甲基化位点都是打开表观遗传黑箱的钥匙，而我们才刚刚开始收集这些钥匙。

Z6·尊龙凯时致力于提供高性能的甲基化相关抗体，助力甲基化研究。其产品及研发服务涵盖优质抗体、蛋白、试剂盒等，依托多种开发平台，已正式通过欧盟98/79/EC认证、ISO9001认证和ISO13485认证。